两个常用药修改说明书，涉数千批文
数据支持：米内网
作者：阿妮娅
两个大品种，修订说明书，涉及上千批号
复方甘草片，这些人慎用、禁用
昨日（3月3日），国家药监局发布两个公告，修订复方甘草片和对乙酰氨基酚的说明书。
公告显示，为进一步保障公众用药安全，国家药品监督管理局决定对复方甘草片说明书【不良反应】、【注意事项】等项进行修订。
修改属性包括【警示语】中增加“本品含阿片粉，运动员慎用”、增加胃肠系统、皮肤及其附件、神经系统、全身性损害、呼吸系统、心血管系统等方面的不良反应；【禁忌】项包含“对本品及所含成份过敏者禁用、醛固酮增多症患者禁用”。
此外，本次修订说明书要求，【药物相互作用】应包含服用本品时注意避免同时服用强力镇咳药。
赛柏蓝在国家药监局官网以“复方甘草片”为关键词搜索，共有36条记录。
米内网显示，在中国公立医疗机构终端，对乙酰氨基酚2018年度销售额达到5.9亿。
就对复方甘草TOP20品牌格局来看，在市场占比方面相对比较均匀，没有绝对霸主。
此次对复方甘草片的说明书修订，会对其未来的市场产生什么影响，值得后续期待。
第二批集采品种，修订说明书
同日，对乙酰氨基酚常释制剂处方药、非处方药，缓释制剂均修订了说明书。
赛柏蓝在国家药监局官网以“对乙酰氨基酚”为关键词搜索，共有3003条批文。其中，减去对乙酰氨基酚的复方制剂，共有2832条。
通知显示，常释制剂处方药说明书【不良反应】项增加“过量使用对乙酰氨基酚可引起严重肝损伤”、【禁忌】项增加“对本品过敏者禁用”。【注意事项】增加严重肝损伤、过敏体质者慎用，对本品过敏者禁用等属性。
对乙酰氨基酚常释制剂非处方药【不良反应】项增加：
1.偶见皮疹。有报道，极少数患者使用对乙酰氨基酚可能出现致命的、严重的皮肤不良反应。
2.过量使用对乙酰氨基酚可引起严重肝损伤。
【注意事项】增加以下属性：
1.当出现皮疹或过敏反应的其他征象时，如用药后出现瘙痒、皮疹，尤其出现口腔、眼、外生殖器红斑、糜烂等，应立即停药并咨询医生。
2.过敏体质者慎用，对本品过敏者禁用。
3.因过量使用对乙酰氨基酚有引起严重肝损伤的报道，应严格按说明书使用。用药期间如发现肝生化指标异常或出现全身乏力、食欲不振、厌油、恶心、上腹胀痛、尿黄、目黄、皮肤黄染等可能与肝损伤有关的临床表现在，应立即停药并就医。建议对乙酰氨基酚口服一日最大量不超过2克。
4.应尽量避免合并使用含有对乙酰氨基酚或其他解热镇痛药的药品，以避免药物过量或导致毒性协同作用。
对乙酰氨基酚缓释制剂说明书修订要求统一增加警示语“过量使用对乙酰氨基酚缓释制剂可引起严重肝损伤，长期饮酒、肝功能异常者使用对乙酰氨基酚发生肝损伤的风险更高。”
其中，对乙酰氨基酚缓释片、对乙酰氨基酚缓释干混悬剂、氨酚氯雷伪麻缓释片、氯雷氨酚伪麻缓释片几种制剂均修改说明书。
上千个批文，2亿市场
对乙酰氨基酚为止痛药，适用于普通感冒或流行性感冒引起的发热，也用于缓解轻至中度疼痛如头痛、关节痛、偏头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经。 2018年在中国公立医疗机构终端化学药口服止痛药通用名TOP20中，对乙酰氨基酚排名第七。
米内网数据显示，在中国公立医疗机构终端，对乙酰氨基酚2018年度销售额达到2.22亿，2013-2018年的增长率在逐渐降低。
虽然市场只有2亿，但因为所涉及批号超过千个，侧面表现出这个品种生产的药企众多。就对乙酰氨基酚TOP20品牌格局来看，强生的市场占比最高，为30.75%，江苏汉晨药业、白云山天心制药、青岛国海生物制药、地奥成都药业的市场占比紧随其后，分别为11.2%、8.42%、7.52%、4.42%。
值得注意的是，昨日，第二批全国药品集采中选药品多地正式挂网，对乙酰氨基酚在集采品种中，据入选结果显示，成都通德药业有限公司、华中药业股份有限公司、地奥集团成都药业股份有限公司，宜昌人福药业有限责任公司，四川省通园制药集团有限公司，河北冀衡（集团）药业有限公司中选。
据理解，解热镇痛药对乙酰氨基酚，历史数据显示有企业以0.02元/片的价格销售，但是低价药并未成为主流，此次拟中选价格为0.03-0.07元/片。
某种程度上，因为对乙酰氨基酚已经纳入国家集采，昨日中选结果正式执行，又修改了说明书，成为影响其市场的变量，未来市场格局会如何变化，值得我们后续关注。
下附修订说明书全文
复方甘草片说明书修订要求
【警示语】：本品含阿片粉，运动员慎用。
一、【不良反应】项应包含以下属性
上市后不良反应监测数据显示本品可见以下不良反应：
胃肠系统：恶心、呕吐、口干、腹痛、腹泻、便秘等；
皮肤及其附件：皮疹、瘙痒、多汗等；
神经系统：头晕、头痛、嗜睡、失眠、厌食，有发音困难、舌麻痹、口麻木、震颤等个例报告；
全身性损害：过敏样反应、寒战、发热、水肿、乏力等，有过敏性休克的个例报告；
呼吸系统：胸闷、呼吸困难、咳嗽加重、哮喘等；
心血管系统：血压升高、潮红、紫绀、心悸、心动过速、心律失常等；
泌尿系统：有尿频、排尿困难、尿潴留等个例报告；
代谢和营养障碍：低钾血症、口渴等。
二、【禁忌】项应包含以下属性
1.对本品及所含成份过敏者禁用。
2.醛固酮增多症患者禁用。
三、【注意事项】项应包含以下属性
1.运动员慎用。服药期间和停药后3~4天内，对尿液吗啡检测有阳性影响。
2.本品不宜长期服用，如服用3-7天症状未缓解，请及时就医。
3.严格掌握剂量，禁止超剂量服用。
4.高血压患者服用本品期间应注意监测血压。
5.孕妇及哺乳期妇女慎用。
6.胃炎及胃溃疡患者慎用。
7.长期服用可引起依赖性。
四、【药物相互作用】应包含以下属性：
服用本品时注意避免同时服用强力镇咳药。
（注：说明书其他属性如与上述修订要求不一致的，应当一并进行修订。）
对乙酰氨基酚常释制剂处方药说明书修订要求
一、【不良反应】项
【不良反应】项增加以下属性：
1.有报道，极少数患者使用对乙酰氨基酚可能出现致命的、严重的皮肤不良反应，例如剥脱性皮炎、中毒性表皮坏死松解症（TEN）、Stevens Johnson综合征（SJS）、急性泛发性发疹性脓疱病（AGEP）。这些严重事件可在没有征兆的情况下出现。当出现皮疹或过敏反应的其他征象时，应立即停用本品并咨询专科医生。
2.过量使用对乙酰氨基酚可引起严重肝损伤。
二、【禁忌】项
【禁忌】项增加以下属性：
对本品过敏者禁用。
三、【注意事项】项
【注意事项】增加以下属性：
1.严重肝损伤：超剂量使用对乙酰氨基酚可引起严重肝损伤，故本品用量应严格按说明书应用；长期用药应定时检查肝生化指标。用药期间如发现肝生化指标异常或出现全身乏力、食欲不振、厌油、恶心、上腹胀痛、尿黄、目黄、皮肤黄染等可能与肝损伤有关的临床表现在，应立即停药并就医，建议对乙酰氨基酚口服一日最大量不超过2g。
2.过敏体质者慎用，对本品过敏者禁用。
3.应尽量避免合并使用含有对乙酰氨基酚或其他解热镇痛药的药品，以避免药物过量或导致毒性协同作用。
4.N-乙酰半胱氨酸是对乙酰氨基酚中毒的拮抗药，宜尽早应用，12小时内给药疗效满意，超过24小时疗效较差。
（注：说明书其他属性如与上述修订要求不一致的，应当一并进行修订。）
对乙酰氨基酚常释制剂非处方药说明书修订要求
一、【不良反应】项
对【不良反应】项中提及皮疹可自行恢复的，须删除“自行恢复”。
【不良反应】项增加以下属性：
1.偶见皮疹。有报道，极少数患者使用对乙酰氨基酚可能出现致命的、严重的皮肤不良反应。
2.过量使用对乙酰氨基酚可引起严重肝损伤。
二、【禁忌】项
【禁忌】项增加以下属性：
对本品过敏者禁用。
三、【注意事项】项
【注意事项】增加以下属性：
1.当出现皮疹或过敏反应的其他征象时，如用药后出现瘙痒、皮疹，尤其出现口腔、眼、外生殖器红斑、糜烂等，应立即停药并咨询医生。
2.过敏体质者慎用，对本品过敏者禁用。
3.因过量使用对乙酰氨基酚有引起严重肝损伤的报道，应严格按说明书使用。用药期间如发现肝生化指标异常或出现全身乏力、食欲不振、厌油、恶心、上腹胀痛、尿黄、目黄、皮肤黄染等可能与肝损伤有关的临床表现在，应立即停药并就医。建议对乙酰氨基酚口服一日最大量不超过2克。
4.应尽量避免合并使用含有对乙酰氨基酚或其他解热镇痛药的药品，以避免药物过量或导致毒性协同作用。
（注：说明书其他属性如与上述修订要求不一致的，应当一并进行修订。）
对乙酰氨基酚缓释制剂说明书修订要求
一、统一增加警示语
“过量使用对乙酰氨基酚缓释制剂可引起严重肝损伤，长期饮酒、肝功能异常者使用对乙酰氨基酚发生肝损伤的风险更高。”
二、对乙酰氨基酚缓释片
【用法用量】项下将用量修改为：“成人和12岁以上儿童一次1片，若持续发热或疼痛，每8小时一次，24小时不超过3次。”
【不良反应】项下增加“过量服用对乙酰氨基酚可引起严重肝损伤。”
【注意事项】项下增加“严格按说明书使用。成人或儿童过量服用无论是否出现不适症状，均应立即就诊。”以及“N-乙酰半胱氨酸是对乙酰氨基酚中毒的拮抗药，宜尽早应用，12小时内给药疗效满意，超过24小时疗效较差。”
三、对乙酰氨基酚缓释干混悬剂
【用法用量】项下将用量修改为：“成人和12岁以上儿童一次1包，若持续发热或疼痛，每8小时一次，24小时不超过3次。”
【不良反应】项下增加“过量服用对乙酰氨基酚可引起严重肝损伤。”
【注意事项】项下增加“严格按说明书使用。成人或儿童过量服用无论是否出现不适症状，均应立即就诊。”以及“N-乙酰半胱氨酸是对乙酰氨基酚中毒的拮抗药，宜尽早应用，12小时内给药疗效满意，超过24小时疗效较差。”
四、氨酚氯雷伪麻缓释片
【适应症】项下删除“季节性过敏性鼻炎”
【药物过量】项下在“对乙酰氨基酚”段增加“N-乙酰半胱氨酸是对乙酰氨基酚中毒的拮抗药，宜尽早应用，12小时内给药疗效满意，超过24小时疗效较差。”
五、氯雷氨酚伪麻缓释片
【适应症】项下删除“季节性过敏性鼻炎”
【不良反应】项下在“对乙酰氨基酚”段增加“长期使用、短期内超剂量使用对乙酰氨基酚均可造成严重肝损伤。”
【注意事项】项下增加“严重肝损伤：超剂量使用对乙酰氨基酚可引起严重肝损伤，故本品用量应严格按说明书应用；长期用药应定时检查肝生化指标。用药期间如发现肝生化指标异常或出现全身乏力、食欲不振、厌油、恶心、上腹胀痛、尿黄、目黄、皮肤黄染等可能与肝损伤有关的临床表现在，应立即停药并就医。N-乙酰半胱氨酸是对乙酰氨基酚中毒的拮抗药，宜尽早应用，12小时内给药疗效满意，超过24小时疗效较差。”
